クリオピリン関連周期熱症候群(CAPS)の診断基準2017

クリオピリン関連周期熱症候群は、NLRP3(クリオピリンタンパク)の遺伝子に異常があることにより発症する、稀な自己炎症症候群の一つです。

クリオピリンは細胞内に存在する自然免疫系のパターン認識受容体であるNOD様受容体の１つで、病原微生物などに反応してNLRP3-インフラマソームを形成します。

形成されたインフラマソーム蛋白複合体はカスパーゼ1を活性化し、カスパーゼ1はIL-1βの前駆体からIL-1βの産生を更新します。これによって炎症が惹起される事となります。

クリオピリン関連周期熱症候群では、NLRP3の遺伝子変異により、病原体微生物由来物質などの刺激がなくても、自発的にNLRP3インフラマソーム複合体が活性化し、過剰なIL-1βが産生される事が病態とされています。

その診断基準が2017年に提唱されていましたので以下に示します。実はいくつか診断基準があります。

クリオピリン関連周期熱症候群の診断基準2017年

ちなみにこの診断基準の感度は81％、特異度は94％だそうです。

※その他、ここには示されていませんが、強膜炎、結膜炎、ブドウ膜炎などもみられることがあります。

※この診断基準の問題点は遺伝的検査が含まれていないことです。そのため、実際にCAPSでなくても、そのように診断されてしまう可能性があります。

以下に参考として、難病情報センターの診断基準をお示しします。

診断基準
以下の①ないし②を満たした患者をクリオピリン関連周期熱症候群と診断する。

NLRP3遺伝子検査は必須検査とする。

①NLRP3遺伝子に疾患関連変異を認める。

②NLRP3遺伝子に疾患関連変異が同定されないが、以下の２項目のいずれも認める。
　a) 乳児期発症の持続性の炎症所見
　b) 骨幹端過形成、蕁麻疹様皮疹、中枢神経症状

　　(うっ血乳頭、髄液細胞増多、感音性難聴のいずれか)のうち２項目を満たす。

診断の手順についての補足
典型的な臨床症状よりクリオピリン関連周期熱症候群を疑い、NLRP3遺伝子検査にて確定診断する。ただし、一部患者にNLRP3疾患関連変異が認められない事が知られており、NLRP3疾患関連変異陰性例でも②を満たす場合はクリオピリン関連周期熱症候群と診断する。なお遺伝子検査はNLRP3モザイク検査まで含めて行う。

【参考文献】

●Jasmin B Kuemmerle-Deschner, et al. Ann Rheum Dis . 2017 Jun;76(6):942-947. "Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)"

●小児慢性特定疾患情報センター https://www.shouman.jp/disease/details/06_05_016/

●アバス-リックマン-ピレ 分子細胞免疫学 原著第9版